Использование комбинированных гормональных контрацептивов, содержащих эстрогены и прогестины, является признанным фактором риска венозных тромбоэмболий (ВТОЭ) (тромбоза глубоких вен нижних конечностей и легочной эмболии). Степень повышения риска зависит от дозы эстрогена и типа прогестина. Также имеются данные наблюдательных исследований, продемонстрировавших связь между приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС) и развитием ВТЭО (чаще всего прием диклофенака, ибупрофена, напроксена). Однако в настоящее время нет данных о влиянии на риск развития ВТЭО одновременного использования гормональных контрацептивов и НПВС.
6 сентября 2023г. в журнале BMJ опубликованы результаты крупного Датского регистра, включившего более 2 млн женщин, в котором оценен риск ВТЭО при совместном использовании НПВС и гормональной контрацепции.
В регистр были включены 2 029 065 женщин репродуктивного возраста (15-49 лет) без известных тромбозов (венозных или артериальных) и тромбофилий, злокачественных новообразований, без наличия в анамнезе гистерэктомий, двусторонних овариэктомий, без стерилизаций и не нуждающиеся на момент включения в лечении бесплодия. Набор участников проводился с 1996 по 2017г. Женщины, включенные в данный регистр, чаще находились на терапии НПВС диклофенаком (20%), ибупрофеном (60%), напроксеном (6%).
У женщин, не использующих гормональную контрацепцию, прием НПВС ассоциировался со значительно более высоким риском ВТЭО в сравнении с женщинами, не принимающими НПВС (отношение рисков (ОР), скорректированное по другим факторам риска ВТЭО, составило 7,2 (95% доверительный интервал (ДИ) от 6,0 до 8,5) (а при использовании высоких доз НПВС ОР – 11,0 (95% ДИ от 6,0 до 8,5)).
В группе женщин, использующих гормональные контрацептивы высокого риска тромбоза (пластырь с эстрогеном и прогестином, вагинальное кольцо и таблетки, содержащие 50 мкг этинилэстрадиола или прогестины дезогестрел, гестоден, дроспиренон или антиандроген ципротерон) совместно с НПВС, отмечалось повышение риска ВТЭО в 11 раз (ОР 11,0, 95% ДИ 9,6 - 12,6). Также риск ВТЭО при использовании гормональных контрацептивов среднего риска (все другие комбинированные препараты и инъекции медроксипрогестерона) дополнительный прием НПВС ассоциируется с увеличением риска ВТЭО в 7,9 раз (ОР 7,9, 95% ДИ от 5,9 до 10,6). Риск ВТЭО также увеличивался при использовании гормональной контрацепции низкого риска (или препаратов, не имеющих риска (таблетки или спирали, содержащие только прогестин), прием НПВС ассоциировался с увеличением риска ВТЭО в 4,5 раза (ОР 4,5, 95% ДИ 2,6 - 8,1).
Таким образом, по данным анализа регистра продемонстрировано, что совместное использование гормональных контрацептивов с НПВС ассоциировано с существенным увеличением риском тромбоза. Женщины, которые нуждаются в использовании данной комбинации препаратов должны быть информированы об этом и должны находиться под динамическим врачебным контролем.
